เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1

เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1 เป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้กันทั่วไป จัดอยู่ในกลุ่มไนโตรอิมิดาโซล มักใช้รักษาการติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร โรคติดเชื้อทริโคโมนาสและจิอาเดียซิส และโรคติดเชื้ออะมีบาซึ่งเป็นการติดเชื้อปรสิต เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1 ใช้เป็นยาปฏิชีวนะมานานหลายทศวรรษ โดยมีคุณสมบัติในการต่อต้านปรสิตเพิ่มเติมที่ทำให้แตกต่างจากยาต้านแบคทีเรียอื่นๆ หลายชนิด ทำให้สามารถรักษาการติดเชื้อได้หลากหลายชนิด เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1 มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูล รูปแบบเม็ด รูปแบบทา และรูปแบบเหน็บสำหรับรักษาการติดเชื้อต่างๆ

เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1 เป็นหนึ่งในยาหลักที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจน การติดเชื้อโปรโตซัว และการติดเชื้อแบคทีเรียไมโครแอโรฟิลิก ยาชนิดนี้มีพิษต่อจุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจน
Metronidazole CAS 443-48-1 ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้ในการรักษาการติดเชื้อโปรโตซัว เช่น Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastocysts และ Balantidium coli นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้ในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจนที่เกิดจากเชื้อ Bacteroides species, Fusobacterium species, Clostridium species, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Prevotella species, Porphyromonas species และ Biophilia Wadsworth[1] ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่เมโทรนิดาโซลได้รับการยอมรับอย่างแพร่หลายและได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาการติดเชื้อต่างๆ มากมาย: อะมีบาในลำไส้ อะมีบาในตับ การติดเชื้อในกระแสเลือดจากแบคทีเรีย การติดเชื้อที่กระดูกและข้อ การติดเชื้อในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) (เยื่อหุ้มสมองอักเสบและฝีในสมอง) เยื่อบุหัวใจอักเสบ การติดเชื้อทางนรีเวช (เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบ ฝีท่อรังไข่และท่อรังไข่ ช่องคลอดอักเสบจากแบคทีเรีย) การติดเชื้อในช่องท้อง การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง การติดเชื้อโครงสร้างผิวหนัง และการป้องกันทางการผ่าตัด (การผ่าตัดลำไส้ใหญ่และทวารหนัก)
เมโทรนิดาโซลทาภายนอกใช้สำหรับโรคผิวหนังอักเสบชนิดโรซาเซีย ใช้ฉีดเข้าช่องคลอดเพื่อรักษาภาวะช่องคลอดอักเสบจากแบคทีเรีย
เมโทรนิดาโซลยังมีการใช้เพิ่มเติมนอกเหนือจากฉลากในการจัดการกับสภาวะและการติดเชื้ออื่นๆ รวมถึงบาแลนติไดเอซิส การติดเชื้อแผลกัด การถูกสัตว์และคนกัด โรคโคลสตริดิโออิเดส (เดิมชื่อโรคโคลสตริเดียม ดิฟฟิไซล์) โรคโครห์น การจัดการหลังการผ่าตัด รูรั่วรอบทวารหนัก การติดเชื้อไดเอทาโมอีบา แฟรจิลิส โรคจิอาร์เดีย การกำจัดเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร โรคปริทันต์อักเสบ ถุงน้ำบริเวณทวารหนักหลังการติดเชื้อ (พุพอง) และบาดทะยัก
เมโทรนิดาโซลมีผลในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนอย่างรวดเร็ว โดยมีอัตราการฆ่าเชื้อตามความเข้มข้นของยา คุณสมบัติในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นได้รับการพิสูจน์แล้วกับ Entamoeba histolytica และ Trichomonas vaginalis นอกจากนี้ ยังฆ่าเชื้อ Bacteroides fragilis และ Clostridium perfringens ได้เร็วกว่ายาคลินดาไมซินในขนาดที่ใช้ในการรักษา นอกจากนี้ยังสามารถผ่านทะลุอุปสรรคเลือด-สมองได้อีกด้วย

แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณหรือบุตรหลานของคุณมีโรค Cockayne (โรคทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความไวต่อแสง แก่ก่อนวัย ไม่เพิ่มน้ำหนักและเจริญเติบโต และพัฒนาการล่าช้า) แพทย์อาจบอกคุณว่าคุณหรือบุตรหลานของคุณไม่ควรใช้เมโทรนิดาโซล
แจ้งให้แพทย์และเภสัชกรทราบหากคุณแพ้เมโทรนิดาโซล เบนซ์นิดาโซล เฟกซินิดาโซล เซคนิดาโซล ทินิดาโซล ยาอื่นๆ หรือส่วนผสมใดๆ ในผลิตภัณฑ์เมโทรนิดาโซล สอบถามรายการส่วนผสมจากเภสัชกร
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทานยาต่อไปนี้หรือหยุดรับประทานภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา: ดิซัลฟิรัม
แจ้งให้แพทย์และเภสัชกรของคุณทราบว่าคุณกำลังรับประทานยาตามใบสั่งแพทย์ ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ วิตามิน อาหารเสริม และผลิตภัณฑ์จากสมุนไพรชนิดใดอยู่หรือกำลังวางแผนจะรับประทานอยู่ แพทย์อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาหรือติดตามอาการข้างเคียงของคุณอย่างใกล้ชิด
ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์หรือผลิตภัณฑ์จากสมุนไพรต่อไปนี้อาจโต้ตอบกับเมโทรนิดาโซลได้: ไซเมทิดีน โปรดแจ้งให้แพทย์และเภสัชกรทราบว่าคุณกำลังรับประทานยานี้ก่อนที่จะเริ่มรับประทานเมโทรนิดาโซล อย่าเริ่มรับประทานยานี้ในขณะที่รับประทานเมโทรนิดาโซลโดยไม่ได้ปรึกษากับผู้ให้บริการดูแลสุขภาพของคุณก่อน
แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีหรือเคยเป็นโรคโครห์น ปัญหาเกี่ยวกับเลือด หรือโรคไตหรือโรคตับ นอกจากนี้ ให้แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีการติดเชื้อราหรือมีอาการทางการแพทย์ที่ส่งผลต่อสมอง
แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือมีแผนที่จะตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้เมโทรนิดาโซล ให้ติดต่อแพทย์ของคุณ โดยทั่วไปผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ไม่ควรใช้เมโทรนิดาโซลในช่วงไตรมาสแรก (3 เดือนแรก) ของการตั้งครรภ์
แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังให้นมบุตรหรือมีแผนจะให้นมบุตร หากคุณรับประทานเมโทรนิดาโซลขณะให้นมบุตร ลูกน้อยของคุณอาจได้รับเมโทรนิดาโซลในน้ำนมแม่ หากคุณกำลังให้นมบุตร แพทย์อาจแนะนำให้คุณปั๊มนมและทิ้งน้ำนมในขณะที่คุณรับประทานเมโทรนิดาโซล และหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้ายไปแล้ว 48 ชั่วโมง พูดคุยกับแพทย์เกี่ยวกับวิธีที่ดีที่สุดในการให้นมลูกน้อยของคุณในขณะที่คุณรับประทานเมโทรนิดาโซล
ห้ามดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือรับประทานผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์หรือโพรพิลีนไกลคอลขณะรับประทานยานี้และอย่างน้อย 3 วันหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย แอลกอฮอล์และโพรพิลีนไกลคอลอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง ปวดศีรษะ เหงื่อออก และหน้าแดงเมื่อรับประทานร่วมกับเมโทรนิดาโซล

ดิซัลไฟรัม
มีรายงานผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังที่ใช้ยาเมโทรนิดาโซลและดิซัลฟิรัมร่วมกัน ไม่ควรให้เมโทรนิดาโซลกับผู้ป่วยที่ใช้ยาดิซัลฟิรัมภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา

เครื่องดื่มแอลกอฮอล์
อาการปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน ปวดศีรษะ และหน้าแดงอาจเกิดขึ้นได้ หากบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วยโพรพิลีนไกลคอลระหว่างหรือหลังการบำบัดด้วยเมโทรนิดาโซล

วาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่น
มีรายงานว่าเมโทรนิดาโซลสามารถกระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของวาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดคูมารินชนิดรับประทานชนิดอื่นๆ ได้ ส่งผลให้เวลาโปรทรอมบินยาวนานขึ้น เมื่อกำหนดให้เมโทรนิดาโซล CAS 443-48-1 แก่ผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดประเภทนี้ ควรติดตามเวลาโปรทรอมบินและ INR อย่างใกล้ชิด

ลิเธียม
ในผู้ป่วยที่ได้รับลิเธียมในปริมาณที่ค่อนข้างสูงแล้ว การบำบัดด้วยเมโทรนิดาโซลในระยะสั้นอาจทำให้ระดับลิเธียมในซีรั่มสูงขึ้น และในบางกรณี อาจมีอาการพิษจากลิเธียม ควรตรวจระดับลิเธียมในซีรั่มและครีเอตินินในซีรั่มหลังจากเริ่มใช้เมโทรนิดาโซลหลายวัน เพื่อตรวจหาการเพิ่มขึ้นใดๆ ที่อาจเกิดขึ้นก่อนมีอาการทางคลินิกของพิษจากลิเธียม

บูซัลแฟน
มีรายงานว่าเมโทรนิดาโซลทำให้ความเข้มข้นของบูซัลแฟนในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อพิษของบูซัลแฟนเพิ่มขึ้น ไม่ควรให้เมโทรนิดาโซลร่วมกับบูซัลแฟน เว้นแต่ประโยชน์ที่ได้รับจะมากกว่าความเสี่ยง หากไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่นแทนเมโทรนิดาโซล และจำเป็นต้องให้บูซัลแฟนร่วมกับการแพทย์ ควรติดตามความเข้มข้นของบูซัลแฟนในพลาสมาบ่อยครั้ง และควรปรับขนาดยาบูซัลแฟนให้เหมาะสม

ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ CYP450
การให้ยาพร้อมกันที่ลดกิจกรรมเอนไซม์ไมโครโซมของตับ เช่น ไซเมทิดีน อาจช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตและลดการกวาดล้างเมโทรนิดาโซลในพลาสมา

ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ CYP450
การให้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ เช่น ฟีนิโทอินหรือฟีโนบาร์บิทัล พร้อมกัน อาจเร่งการกำจัดเมโทรนิดาโซล ส่งผลให้ระดับในพลาสมาลดลง นอกจากนี้ยังมีรายงานการกวาดล้างฟีนิโทอินที่ลดลงด้วย

ปฏิกิริยาระหว่างยาและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
เมโทรนิดาโซลอาจรบกวนการกำหนดค่าเคมีในซีรั่มบางประเภท เช่น แอสปาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST, SGOT), อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT, SGPT), แลกเตตดีไฮโดรจีเนส (LDH), ไตรกลีเซอไรด์ และกลูโคสเฮกโซไคเนส อาจพบค่าเป็นศูนย์ การทดสอบทั้งหมดที่มีการรายงานการรบกวนเกี่ยวข้องกับการจับคู่เอนไซม์ของการทดสอบกับออกซิเดชัน-รีดักชันของนิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+ NADH) การรบกวนเกิดจากความคล้ายคลึงกันในค่าพีคการดูดกลืนของ NADH (340 นาโนเมตร) และเมโทรนิดาโซล (322 นาโนเมตร) ที่ pH 7

การดูดซึม
การกำจัดเมโทรนิดาโซลในร่างกายนั้นคล้ายคลึงกันทั้งในรูปแบบยาที่รับประทานและฉีดเข้าเส้นเลือด หลังจากรับประทานแล้ว เมโทรนิดาโซลจะถูกดูดซึมได้ดี โดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นระหว่างหนึ่งถึงสองชั่วโมงหลังการให้ยา
ความเข้มข้นของเมโทรนิดาโซลในพลาสมาจะแปรผันตามขนาดยาที่ได้รับ การให้เมโทรนิดาโซลทางปากขนาด 250 มก., 500 มก. หรือ 2,000 มก. ทำให้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาอยู่ที่ 6 มก./มล., 12 มก./มล. และ 40 มก./มล. ตามลำดับ การศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการดูดซึมระหว่างเพศชายและเพศหญิง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความแตกต่างของน้ำหนัก ระดับพลาสมาที่เกิดขึ้นในเพศชายจึงมักจะต่ำกว่า

การกระจาย
เมโทรนิดาโซลเป็นองค์ประกอบหลักที่ปรากฏในพลาสมา โดยมีเมแทบอไลต์ในปริมาณน้อยกว่าด้วย เมโทรนิดาโซลที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดน้อยกว่า 20% จะจับกับโปรตีนในพลาสมา เมโทรนิดาโซลปรากฏในน้ำไขสันหลัง น้ำลาย และน้ำนมแม่ในความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกับที่พบในพลาสมา นอกจากนี้ ยังตรวจพบเมโทรนิดาโซลในความเข้มข้นที่สามารถฆ่าเชื้อแบคทีเรียได้ในหนองจากฝีในตับ

การเผาผลาญ/การขับถ่าย
เส้นทางหลักของการกำจัดเมโทรนิดาโซลและเมแทบอไลต์ของเมโทรนิดาโซลคือทางปัสสาวะ (60% ถึง 80% ของขนาดยา) โดยการขับถ่ายทางอุจจาระคิดเป็น 6% ถึง 15% ของขนาดยา เมแทบอไลต์ที่ปรากฏในปัสสาวะเกิดจากการออกซิเดชันของโซ่ข้างเคียง (1-(-ไฮดรอกซีเอทิล)-2-ไฮดรอกซีเมทิล-5-ไนโตรอิมิดาโซลและ 2-เมทิล-5-ไนโตรอิมิดาโซล-1-อิล-อะซิติกแอซิด) และกลูคูโรไนด์เป็นหลัก โดยเมโทรนิดาโซลที่ไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็นประมาณ 20% ของทั้งหมด ทั้งสารประกอบหลักและเมแทบอไลต์ไฮดรอกซิลมีฤทธิ์ต้านจุลินทรีย์ในหลอดทดลอง

ความบกพร่องของไต
การทำงานของไตที่ลดลงไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของเมโทรนิดาโซลขนาดเดียว
ผู้ป่วยที่มีโรคไตวายเรื้อรัง (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) ที่ได้รับเมโทรนิดาโซล 500 มก. ทางเส้นเลือดเพียงครั้งเดียว ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของเมโทรนิดาโซลอย่างมีนัยสำคัญ แต่มีค่า Cmax ของไฮดรอกซีเมโทรนิดาโซลสูงกว่า 2- เท่า และค่า Cmax ของเมโทรนิดาโซลอะซิเตทสูงกว่า 5- เท่า เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงและมีการทำงานของไตปกติ (CLCR= 126±16 mL/min) ดังนั้น เนื่องจากอาจเกิดการสะสมของเมแทบอไลต์ของเมโทรนิดาโซลในผู้ป่วย ESRD จึงขอแนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเมโทรนิดาโซล

ผลของการฟอกไต
หลังจากให้เมโทรนิดาโซล 500 มก. ทางเส้นเลือดครั้งเดียวหรือรับประทานทางปากแล้ว แพทย์จะตรวจสอบการกำจัดเมโทรนิดาโซลในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่เข้ารับการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมหรือฟอกไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่อง (CAPD) การฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมที่กินเวลา 4 ถึง 8 ชั่วโมงจะกำจัดเมโทรนิดาโซลที่ได้รับออกไป 40 ถึง 65 เปอร์เซ็นต์ ขึ้นอยู่กับชนิดของเมมเบรนที่ใช้ฟอกไตและระยะเวลาในการฟอกไต หากไม่สามารถแยกการให้เมโทรนิดาโซลออกจากการฟอกไตได้ ควรพิจารณาให้เมโทรนิดาโซลเสริมหลังการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม (ดู การให้ยาและการบริหารยา) การฟอกไตทางช่องท้องที่กินเวลา 7.5 ชั่วโมงจะกำจัดเมโทรนิดาโซลที่ได้รับออกไปได้ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ ผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่เข้ารับการฟอกไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่องไม่จำเป็นต้องปรับขนาดเมโทรนิดาโซล

ความบกพร่องของตับ
หลังจากให้เมโทรนิดาโซล 500 มก. ทางเส้นเลือดเพียงครั้งเดียว ค่า AUC24 เฉลี่ยของเมโทรนิดาโซลจะสูงขึ้น 114% ในผู้ป่วยที่ตับทำงานบกพร่องอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) และสูงขึ้น 54% และ 53% ในผู้ป่วยที่ตับทำงานบกพร่องเล็กน้อย (Child-Pugh A) และปานกลาง (Child-Pugh B) ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในค่า AUC24 ของไฮดรอกซิลเมโทรนิดาโซลในผู้ป่วยที่ตับทำงานบกพร่องเหล่านี้ แนะนำให้ลดขนาดยาเมโทรนิดาโซลลง 50% ในผู้ป่วยที่ตับทำงานบกพร่องอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีตับทำงานบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรติดตามผู้ป่วยที่มีตับทำงานบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลางเพื่อดูอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับเมโทรนิดาโซล

ผู้ป่วยสูงอายุ
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >ผู้ที่มีอายุ 70 ​​ปี ที่ไม่มีอาการผิดปกติของไตหรือตับที่ชัดเจน มีค่าเฉลี่ย AUC ของไฮดรอกซีเมโทรนิดาโซล (เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์) สูงขึ้น 40% ถึง 80% โดยไม่มีการเพิ่มขึ้นของค่าเฉลี่ย AUC ของเมโทรนิดาโซล (สารประกอบหลัก) ที่ชัดเจน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่อายุน้อยและมีสุขภาพดี<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.